国道121号（こくどう121ごう）は、山形県米沢市から栃木県芳賀郡益子町までの249.6kmの国道である。
起点は米沢市の万世町片子交差点（国道13号交点） 終点は益子町の七井交差点（国道123号交点）
喜多方市と米沢市の間の区間でバイパスの「大峠道路」が建設中だが、全線開通の予定は不明である。未通区間は県道に迂回することができる。この区間の121号の旧道は、崖崩れのため通行不能な状態で、ほぼ放棄されている。
→category:県外の国道
